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骨质疏松,除了碱性磷酸酶,这几项检验指标也很关键!

2021-11-10 浏览次数:1205

碱性磷酸酶是广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出的一组同功酶,其中骨源性碱性磷酸酶是由成骨细胞合成。

当体内钙缺乏时,

甲状旁腺素PTH)上升,使静止的成骨细胞转化为活性成骨细胞,从而分泌大量的骨源性碱性磷酸酶,使血中的碱性磷酸酶水平增高,因此,碱性磷酸酶(骨源性)活性对骨质疏松的诊断及鉴别具有重要意义。

 

但,骨质疏松,只会看碱性磷酸酶就够了么?答案是 NO!

 

 


01、骨代谢标志物有很多


在骨重建过程中,骨组织的合成与分解代谢过程中会产生许多代谢产物,这些物质以不同浓度和结构方式分布于骨骼、血液、尿液或其他体液中,调控骨代谢的多个环节,维持骨代谢平衡和内环境稳定。这些可被检测的生化标志物与相关激素统称为「骨代谢标志物」[1]。

目前,临床常用的骨代谢生化标志物主要包括三类:一般生化标志物、骨代谢调控激素以及

骨转换标志物(BTMs)。

 

一般生化标志物:血钙、血磷、尿钙、尿磷;

 


骨代谢调控激素:维生素 D 及其代谢产物、甲状旁腺素(PTH)以及成纤维生长因子 23FGF23);

骨转换标志物「BTMs」:分为骨形成标志物和骨吸收标志物。

 


骨形成标志物:骨源性碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原羧基端前肽骨钙素等,代表成骨细胞活性及骨形成状态。


骨吸收标志物 β-胶原特殊序列抗酒石酸酸性磷酸酶、羟脯氨酸等,主要反映破骨细胞活性与骨吸收水平,间接判断骨质疏松程度 [2]。


对于「骨质疏松」的诊断及治疗,这些「骨代谢标志物」都应该有了解。下面我们主要谈一谈骨转换标志物~  


02、骨形成标志物

▪ 总 I 型胶原氨基延长肽

反应成骨细胞合成骨胶原的速度,通过检测这一指标,可以了解骨细胞的代谢活力,也可以反应骨形成代谢的情况。

 

其浓度增高见于:婴幼儿及青少年、妊娠末期 3 个月(可升高 2 倍)、甲状旁腺功能亢进症、转移性骨肿瘤、畸形性骨炎、乙醇性肝炎、肺纤维化。

 


▪ 骨钙素

反映骨形成代谢的活跃程度,可以鉴别骨质疏松的不同类型。

绝经后女性骨质疏松是由于体内雌激素水平降低引起,由于其体内骨更新活跃,属于高转换型骨质疏松,因此骨钙素是升高的;

 

而老年性骨质疏松,随年龄增长骨更新率降低,属于低转换型骨质疏松,所以骨钙素水平是降低的,由于两者治疗方案选择不同,因此通过骨钙素水平鉴别具有重要意义。

 

同时破骨细胞骨吸收时骨钙素也会增高,因此骨钙素除了反映骨形成状态外,更代表骨转化水平的综合状态。

 


03、骨吸收标志物


▪ 抗酒石酸酸性磷酸酶


抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)是由破骨细胞产生的非胶原蛋白。

破骨细胞将降解的胶原代谢产物吞入细胞中,并和含有 TRAP 的细胞囊泡融合,在囊泡中胶原代谢产物被 TRAP 产生的氧化应激产物破坏并和 TRAP 一起从基底外侧细胞膜分泌到细胞外。

因此,血清 TRAP 与骨吸收水平呈正相关。骨吸收增强时,血浆 TRAP 升高,常见于:甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎、恶性高血钙、转移性骨肿瘤、肾小管酸中毒和部分(20%)绝经后骨质疏松。



▪ Ⅰ型胶原 C 端肽(CTX)

 


在骨吸收过程中,骨胶原溶解释放出Ⅰ型胶原蛋白,在肝脏分解Ⅰ型胶原 C 端肽(CTX)和Ⅰ型胶原 N 端肽(NTX)。


常用的 CTX 有 α-CTX 和 β-CTX 两种,其中 β-CTX 是 α-CTX 的异构体,两者均含有Ⅰ型胶原分子间交联物的重要区段和近似交联物的残基,可保护其不受肾脏降解,稳定性较好,且 β-CTX 检测灵敏度更高。

Ⅰ型胶原 N 末端肽NTX

 

NTX 是Ⅰ型胶原交联末端肽,为总的 N 端交联物,单克隆抗体可辨别人Ⅰ型胶原吡啶啉基上的 N 端肽。NTX 亦是反映骨转换骨吸收特异性指标。

 

出生时尿中浓度最高,随着年龄增加逐渐下降,生长终止时处于相对恒定状态。绝经后妇女显著高于绝经前,高转换型骨质疏松症明显升高。


 

 


04、小结

近年来,BTMs 检测在骨质疏松治疗中的作用日益凸显。在众多标志物中,骨形成标志物血清 1 型原胶原 N-端前肽(s-P1NP)和骨吸收标志物 1 型胶原羧基端前肽 β 特殊序列(β-CTX)应检测灵敏度较高,而在临床上被广泛应用。


骨代谢指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准,但通过检测血、尿中骨代谢指标水平,可以了解骨组织新陈代谢的情况,用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、代谢性骨病的鉴别诊断、预测骨折风险,观察药物治疗的疗效,以及在抗骨质疏松药物的研究等方面均具有重要价值。




 

 

 

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